Tumores Neuroendócrinos com 177Lu-DOTATATE

Outros nomes que este procedimento pode ser chamado:

Terapia com Lutécio para tumores neuroendócrinos; Terapia radionuclídica para tumores neuroendócrinos; PRRT com Lutecio DOTA.

Introdução:

Aproximadamente 55%–70% dos casos de Neoplasias Neuroendócrinas (NENs) surgem de estruturas gastroenteropancreáticas (1,2). As NENs podem variar desde Tumores neuroendócrinos bem diferenciados (TNEs) até Carcinomas Neuroendócrinos pouco diferenciados (3).

As células dos TNEs frequentemente apresentam aumento da expressão dos receptores de somatostatina (SSTR), predominantemente do subtipo 2A da somatostatina (4,5). Esta característica constitui a base para a imagem molecular e terapia utilizando radiofármacos que visam os SSTR (6,7).

A terapia radionuclídica de receptores de peptídeos (PRRT) com agonistas de SSTR marcados com Ytrio-90 e Lutécio-177 (por exemplo, DOTATOC e DOTATATE) tem sido utilizada com sucesso por mais de duas décadas em TNEs (6).

A aprovação regulatória da PRRT com 177Lu-DOTATATE demonstrou uma sobrevida livre de progressão de doença significativamente prolongada em comparação com os análogos da somatostatina isolados em pacientes com TNEs no ensaio clínico randomizado de fase 3 – NETTER 1 (8).

O manejo ideal dos TNEs envolve a remoção cirúrgica precoce do tumor antes do desenvolvimento de metástases. Infelizmente, muitos pacientes são inicialmente diagnosticados com doença metastática e devem receber tratamento sistêmico (9,10).

Uma vez que o Lutécio177-DOTATATE administrado aos pacientes, o componente Octreotato se liga aos SSTRs na membrana das células tumorais e a emissão de partículas β desses agentes de PRRT direciona efetivamente a toxicidade para os TNEs, causando danos seletivos ao tumor por radiação ionizante (10).

Em um grande grupo de 265 pacientes tratados com PRRT e que tiveram um acompanhamento prolongado, foi demonstrado que a qualidade de vida e também a sintomatologia melhoraram em 40–70% dos casos (10–12).

Indicações:

Tumores Neuroendócrinos com expressão de SSTR2, ou TNEs metastáticos ou inoperáveis, principalmente do trato gastroenteropancreáticos, mas também pode incluir os TNEs brônquicos, feocromocitomas, paragangliomas, neuroblastomas e carcinoma medular da tireoide. A avaliação da indicação do tratamento deve ser feita por uma equipe multidisciplinar que inclui Oncologistas e Médicos Nucleares.

Radiofármaco:

Lutécio 177-DOTATATE

Preparo:

Suspensão do tratamento com os análogos da somatostatina:
-os de ação longa por 4 semanas antes da terapia com Lu177-DOTATATE;

– os de ação curta por 24 horas.

Como é feito o tratamento?

A administração intravenosa do Lutécio-177 DOTATATE é realizada em 4 ciclos, com intervalo de 6 a 12 semanas entre cada ciclo. No dia do tratamento, é realizada uma infusão de aminoácidos para proteger os rins e medicação para evitar náuseas, de modo intravenoso.

O paciente permanecerá durante todo o dia em uma área específica para tratamentos de Medicina Nuclear no hospital ou centro designado, até que atinja níveis adequados de exposição à radiação para poder retornar para casa.

As imagens pós-tratamento (PCI pós-dose) serão realizadas de acordo com a decisão do médico nuclear responsável.

Efeitos colaterais e contraindicações:

A terapia com Lutecio177-DOTATATE geralmente é bem tolerada. Os efeitos colaterais agudos costumam ser leves e autolimitantes. Náuseas ou vômitos estão entre os efeitos mais comuns. Outros efeitos colaterais mais subagudos relatados são fadiga, toxicidade hematológica ou renal, queda leve de cabelo e comprometimento da fertilidade masculina.

O efeito colateral subagudo mais comum, que geralmente ocorre dentro de 4 a 6 semanas após a terapia, é a toxicidade hematológica, causada pela irradiação da medula óssea. Frequentemente, a toxicidade hematológica é leve e reversível, enquanto a toxicidade de graus 3 ou 4 pode ocorrer em menos de 15% dos pacientes.

As contraindicações absolutas para este tratamento incluem gravidez, doenças agudas graves concomitantes ou transtorno psiquiátrico incontrolável. As contraindicações relativas incluem amamentação, função severamente comprometida dos rins e medula óssea.

Como solicitar:

Tumores Neuroendócrinos com 177Lu-DOTATATE – Código TUSS: 4.07.10.09-2

Imagem:

IMAGEM: Pesquisa de Corpo Inteiro (PCI) após dose terapêutica com Lu177-DOTATATE em paciente com TNE do pâncreas metastático para o fígado, linfonodos abdominais e ossos (setas azuis), demonstrando satisfatória extração do agente terapêutico nas lesões.

Referências Bibliográficas

1. Das S, Dasari A. Epidemiology, Incidence, and Prevalence of Neuroendocrine Neoplasms: Are There Global Differences? Curr Oncol Rep. 14 de março de 2021;23(4):43.
2. Mileva M, Marin G, Levillain H, Artigas C, Van Bogaert C, Marin C, et al. Prediction of ¹⁷⁷ Lu-DOTATATE PRRT Outcome Using Multimodality Imaging in Patients with Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: Results from a Prospective Phase II LUMEN Study. J Nucl Med. fevereiro de 2024;65(2):236–44.
3. Rindi G, Mete O, Uccella S, Basturk O, La Rosa S, Brosens LAA, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Neuroendocrine Neoplasms. Endocr Pathol. março de 2022;33(1):115–54.
4. Wängberg B, Nilsson O, Johanson V, Kölby L, Forssell-Aronsson E, Andersson P, et al. Somatostatin Receptors in the Diagnosis and Therapy of Neuroendocrine Tumor. The Oncologist. 1997;2(1):50–8.
5. Oronsky B, Ma PC, Morgensztern D, Carter CA. Nothing But NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. dezembro de 2017;19(12):991–1002.
6. Kwekkeboom DJ, Kam BL, van Essen M, Teunissen JJM, van Eijck CHJ, Valkema R, et al. Somatostatin receptor-based imaging and therapy of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Endocr Relat Cancer. março de 2010;17(1):R53–73.
7. Coura-Filho GB, Torres Silva De Oliveira M, Morais De Campos AL. Nuclear Medicine in Endocrine Disorders: Diagnosis and Therapy [Internet]. Cham: Springer International Publishing; 2022 [citado 23 de fevereiro de 2024]. Disponível em: https://link.springer.com/10.1007/978-3-031-13224-7
8. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 12 de janeiro de 2017;376(2):125–35.
9. Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, Pavel ME, Hörsch D, O’Dorisio MS, et al. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. maio de 2013;40(5):800–16.
10. Coura-Filho GB, Torres Silva De Oliveira M, Morais De Campos AL. Nuclear Medicine in Endocrine Disorders: Diagnosis and Therapy [Internet]. Cham: Springer International Publishing; 2022 [citado 20 de dezembro de 2023]. Disponível em: https://link.springer.com/10.1007/978-3-031-13224-7
11. Cives M, Strosberg J. Radionuclide Therapy for Neuroendocrine Tumors. Curr Oncol Rep. fevereiro de 2017;19(2):9.
12. Khan S, Krenning EP, van Essen M, Kam BL, Teunissen JJ, Kwekkeboom DJ. Quality of Life in 265 Patients with Gastroenteropancreatic or Bronchial Neuroendocrine Tumors Treated with [ ¹⁷⁷ Lu-DOTA ⁰ ,Tyr ³ ]Octreotate. J Nucl Med. setembro de 2011;52(9):1361–8.

Autora: Dra. Ana Luiza Campos – CRM / SP 169.473 – Médica Nuclear